URS et base de conception d’une ins­tal­la­tion phar­ma­ceu­tique : des exigences à la DQ

Toute ins­tal­la­tion qualifiée repose sur une chaîne simple : le maître d’ouvrage énonce ce qui est requis, les concepteurs indiquent comment ils y répondront, et quelqu’un vérifie, preuves à l’appui, que la conception y répond effectivement. Dans les projets phar­ma­ceu­tiques, ces trois étapes sont généralement appelées cahier des charges uti­li­sa­teur (URS), base de conception et quali­fi­ca­tion de conception (DQ).

L’EU GMP Annexe 15 et des lignes directrices similaires du PIC/S et de l’OMS (WHO) décrivent la quali­fi­ca­tion comme partant des exigences uti­li­sa­teur, et les guides ISPE relatifs à la mise en service et à la quali­fi­ca­tion décrivent une démarche scientifique et fondée sur les risques pour l’appliquer. Cet article en examine l’aspect pratique : ce que contient chaque document et comment ces documents s’articulent.

L’URS : ce dont le maître d’ouvrage a besoin

L’URS appartient au maître d’ouvrage. Elle énonce ce que l’ins­tal­la­tion, le système ou l’équipement doit faire et les conditions à respecter, sans imposer la solution technique sauf s’il y a une raison de le faire. L’URS d’une ins­tal­la­tion couvre généralement :

• Produits, formes galéniques, tailles de lots, capacité et orga­ni­sa­tion des postes, y compris la croissance future attendue.
• Étapes du procédé et conditions requises pour chacune : mani­pu­la­tion ouverte ou fermée, propreté, con­fi­ne­ment, tem­pé­ra­ture et humidité.
• Base GMP et régle­men­taire : les marchés, réfé­ren­tiels et ins­pec­tions auxquels l’ins­tal­la­tion doit être préparée.
• Utilités : qualités d’eau et points d’uti­li­sa­tion, vapeur propre, air comprimé et gaz, avec leur qualité et leur capacité.
• Attentes en matière d’automatisation, de sur­veil­lance et d’intégrité des données, y compris les alarmes et les enre­gis­tre­ments.
• Exigences en matière de santé, de sécurité et d’envi­ron­ne­ment, y compris l’exposition pro­fes­sion­nelle le cas échéant.
• Exploitabilité et main­te­nance : accès, nettoyage, pièces de rechange et capacités de main­te­nance du maître d’ouvrage.
• Con­traintes : site, budget, planning, bâtiments ou systèmes existants devant être réutilisés.

Ce qui fait une bonne exigence

Une exigence utile est unique, claire, vérifiable et justifiée. Chacune comporte un identifiant, un énoncé pouvant être testé ou inspecté, une priorité ou une criticité, et une source — une réglementation, un besoin produit, un besoin procédé ou une préférence du maître d’ouvrage. Les exigences qui influent sur la qualité du produit ou la sécurité des patients devraient être identifiables comme telles, car elles feront l’objet de la plus grande attention lors de la quali­fi­ca­tion. « La salle doit être facile à nettoyer » est un souhait ; un énoncé des finitions requises, des détails de jonction et de la compatibilité avec les agents de nettoyage prévus est une exigence.

La base de conception : comment l’ingénierie y répondra

La base de conception est l’interprétation de l’URS par l’équipe d’ingénierie. Elle consigne les critères, hypothèses et normes sur lesquels chaque discipline fondera sa conception, et c’est là qu’une exigence qualitative devient un paramètre de conception quantifié. Pour une ins­tal­la­tion phar­ma­ceu­tique, elle comprend généralement :

• Fiches techniques de salle pour chaque local : classi­fi­ca­tion, régime de pression, tem­pé­ra­ture, humidité, finitions, réseaux et équi­pe­ments.
• Critères de conception pour le HVAC, l’eau et les utilités, l’électricité, l’incendie, la structure et l’automatisation.
• Codes, normes et lignes directrices appli­cables, avec leurs éditions.
• Hypothèses restant à confirmer, comme les données des équi­pe­ments ou les exigences des autorités locales, chacune avec un res­pon­sable et une échéance.
• Philosophies de conception : zonage et flux, cascade de pressions et sas, sani­ti­sa­tion, redondance et régulation.

La base de conception devrait être revue et acceptée par le maître d’ouvrage, car c’est là que les exigences sont traduites — et là qu’elles peuvent être mal comprises. Lorsqu’une exigence ne peut pas être satisfaite telle qu’elle est rédigée, c’est dans la base de conception qu’il faut consigner l’écart et sa jus­tifi­ca­tion, et non dans les plans.

Quali­fi­ca­tion de conception : vérifier la conception par rapport à l’URS

La quali­fi­ca­tion de conception est la véri­fi­ca­tion documentée que la conception proposée convient à l’usage prévu. En pratique, il s’agit d’une revue structurée des documents de conception — implan­ta­tions, fiches techniques de salle, P&ID, spéci­fi­ca­tions et offres des four­nis­seurs — par rapport à l’URS, menée à des moments définis de la conception plutôt qu’une seule fois à la fin. Les constats sont enregistrés et clôturés, et le résultat est approuvé par l’unité qualité du maître d’ouvrage.

Tra­ça­bi­lité : le fil conducteur du projet

Une matrice de traça­bi­lité relie chaque exigence à l’endroit où elle est satisfaite dans la conception, à la revue de DQ qui l’a confirmée, puis à l’essai de mise en service ou de quali­fi­ca­tion qui la vérifie dans l’ins­tal­la­tion construite. Cela présente trois avantages pratiques :

• Rien d’important ne se perd entre les documents, les entreprises et les étapes.
• Les essais sont rédigés pour des exigences réelles, de sorte que la quali­fi­ca­tion ne répète pas des contrôles sans valeur ajoutée.
• Lorsqu’une modification est proposée, l’équipe peut voir immé­dia­te­ment sur quelles exigences et quels essais elle a une incidence.

URS d’ins­tal­la­tion et URS d’équi­pe­ments

Les grands projets ont rarement une seule URS. L’URS de l’ins­tal­la­tion fixe les exigences globales, et des URS distinctes sont établies pour les principaux systèmes et les équi­pe­ments packagés, comme la production d’eau, les autoclaves, les isolateurs, les lignes de rem­plis­sage ou les systèmes de gestion technique du bâtiment et de sur­veil­lance. Ces documents de niveau inférieur doivent être cohérents avec l’URS de l’ins­tal­la­tion et la base de conception : le local qui accueille un isolateur doit fournir les réseaux, l’espace, la classi­fi­ca­tion et les régimes de pression que suppose l’URS de l’isolateur.

Les réponses des four­nis­seurs à une URS d’équipement, souvent sous la forme d’une spécification fonc­tion­nelle ou de conception, font partie de la conception revue lors de la DQ. Les essais de réception en usine et sur site peuvent alors être planifiés selon les mêmes identifiants d’exigences, afin que les essais des four­nis­seurs contribuent à la quali­fi­ca­tion au lieu d’être répétés sur site.

Écueils fréquents

• Une URS copiée d’un autre projet, décrivant des équi­pe­ments ou des classes dont la nouvelle ins­tal­la­tion n’a pas besoin.
• Des exigences qui imposent une solution sans raison, fermant la porte à de meilleures options.
• Des énoncés non testables qui ne peuvent être vérifiés ni en DQ ni en quali­fi­ca­tion.
• Une base de conception jamais formellement acceptée, si bien que les hypothèses sont découvertes pendant la con­struc­tion.
• Une DQ traitée comme une signature en fin de conception plutôt que comme une série de revues.

Points clés

• L’URS énonce ce qui est nécessaire ; la base de conception indique comment y répondre ; la DQ vérifie la correspondance.
• Rédigez des exigences uniques, claires, vérifiables et justifiées.
• Faites revoir et accepter la base de conception par le maître d’ouvrage, y compris les hypothèses ouvertes.
• Tenez à jour une matrice de traça­bi­lité unique, de l’URS jusqu’aux preuves d’essai, en passant par la DQ.