Conception des pharmacies de pré­pa­ra­tion : pré­pa­ra­tions non stériles, stériles et de médi­ca­ments dangereux

Une pharmacie de pré­pa­ra­tion prépare des médi­ca­ments pour des patients individuels ou pour des besoins cliniques spécifiques, généralement en petits lots et souvent sous contrainte de temps. L’ins­tal­la­tion est plus petite qu’une usine de fabri­ca­tion, mais les questions d’ingénierie sont les mêmes : comment le produit est-il protégé, comment les personnes sont-elles protégées, et comment l’agencement des locaux fait-il en sorte que le bon comportement soit aussi le plus simple ?

La réponse dépend d’abord de ce qui est préparé. Les pré­pa­ra­tions non stériles, stériles et de médi­ca­ments dangereux imposent des exigences différentes au bâtiment, et de nombreuses pharmacies en combinent deux ou trois sous un même toit.

Les réfé­ren­tiels qui sous-tendent la conception

Les exigences appli­cables aux pré­pa­ra­tions découlent du cadre régle­men­taire du lieu où la pharmacie exerce. Aux États-Unis, elles figurent principalement dans les chapitres généraux de l’USP consacrés à la pré­pa­ra­tion non stérile, à la pré­pa­ra­tion stérile et aux médi­ca­ments dangereux en milieu de soins, et leur appli­ca­tion est assurée par les conseils des États (state boards) et d’autres autorités. De nombreux autres pays se réfèrent au guide PIC/S de bonnes pratiques de pré­pa­ra­tion dans les établissements de santé, à la réglementation phar­ma­ceu­tique nationale, ou à une combinaison de ces textes. La base de conception devrait désigner les réfé­ren­tiels appli­cables au projet ainsi que l’édition en vigueur, car les exigences de classi­fi­ca­tion, de sur­veil­lance et relatives aux locaux y sont définies et diffèrent de l’un à l’autre.

Pré­pa­ra­tion non stérile

Les pré­pa­ra­tions non stériles, telles que les liquides oraux, crèmes, pommades et gélules, ne nécessitent pas de salle propre classée, mais elles requièrent un espace dédié et maîtrisé. La conception porte sur la séparation vis-à-vis de la dis­pen­sa­tion et de la cir­cu­la­tion générale de la pharmacie, des finitions net­toyables, un stockage suffisant pour les matières premières et les composants, une tem­pé­ra­ture et une humidité adaptées aux matières, ainsi que la maîtrise des poussières là où des poudres sont pesées. Des enceintes ventilées de con­fi­ne­ment ou une extraction locale similaire sont utilisées lorsque la mani­pu­la­tion de poudres entraîne une exposition.

Pré­pa­ra­tion stérile

La pré­pa­ra­tion stérile repose sur deux niveaux de maîtrise. Le dispositif de contrôle technique primaire (PEC) — hotte à flux d’air laminaire, poste de sécurité micro­bio­lo­gique, isolateur aseptique de pré­pa­ra­tion ou dispositif similaire — fournit l’envi­ron­ne­ment critique dans lequel la pré­pa­ra­tion est exposée. Le dispositif de contrôle technique secondaire est la pièce qui l’entoure : généralement une salle tampon où se trouve le PEC, à laquelle on accède par une anti­chambre où ont lieu l’hygiène des mains et l’habillage.

Le référentiel applicable définit la classi­fi­ca­tion de l’air du PEC, de la salle tampon et de l’anti­chambre, ainsi que les essais auxquels ils sont soumis. L’ingénierie traduit ensuite ces exigences en une séquence de locaux fonc­tion­nelle : l’anti­chambre est agencée de sorte qu’une personne passe d’un côté moins propre à un côté plus propre, le poste de lavage des mains et le banc d’habillage sont placés là où ils ne créent pas de croisements de flux, et les matières entrent par un passe-plat ou une étape d’essuyage définie au lieu d’être introduites avec l’opérateur. Certains réfé­ren­tiels autorisent également une zone de pré­pa­ra­tion séparée plus petite pour une activité limitée et à moindre risque, assortie de conditions quant à ce qui peut y être préparé.

Pré­pa­ra­tion de médi­ca­ments dangereux

Lorsque des médi­ca­ments dangereux, comme de nombreux anti­néo­pla­siques, sont préparés, la protection du personnel et des zones envi­ron­nantes devient un facteur déterminant de la conception, au même titre que la protection du produit. Cela modifie plusieurs décisions à la fois :

• Le PEC de con­fi­ne­ment, tel qu’un poste de sécurité micro­bio­lo­gique adapté ou un isolateur de con­fi­ne­ment, rejette généralement son air vers l’extérieur plutôt que dans la pièce.
• La pièce dans laquelle les médi­ca­ments dangereux sont préparés est normalement maintenue en dépression par rapport à son envi­ron­ne­ment, ce qui signifie que l’agencement du sas et de l’anti­chambre doit protéger à la fois la propreté et le con­fi­ne­ment.
• La réception, le déballage et le stockage des médi­ca­ments dangereux sont planifiés comme maillons de la chaîne de con­fi­ne­ment, et non laissés au magasin général.
• Les équi­pe­ments de protection individuelle sont revêtus et retirés à des points définis, avec des dispositifs de gestion des déchets et des déver­se­ments placés le long du parcours de sortie.
• La pré­pa­ra­tion stérile de médi­ca­ments dangereux et celle de médi­ca­ments non dangereux sont réalisées dans des pièces séparées, sauf si le référentiel applicable autorise une autre orga­ni­sa­tion.

Flux, habillage et sas

Dans une unité de pré­pa­ra­tion, l’essentiel du risque de con­tami­na­tion arrive avec les personnes et les matières. Un diagramme de flux établi avant que l’implan­ta­tion des locaux soit figée montre où le personnel entre et sort, comment les matières premières et les composants circulent de la réception jusqu’au PEC, comment les pré­pa­ra­tions finies sortent pour le contrôle et la dis­pen­sa­tion, et comment les déchets, y compris les déchets dangereux, quittent l’unité. Les croisements de flux sont résolus sur ce diagramme, et non sur le chantier.

C’est dans les sas et les anti­chambres que la stratégie de propreté et de pressions est soit maintenue, soit perdue. Leur taille doit être adaptée à la séquence d’habillage et au nombre de personnes qui les utilisent lors des chan­ge­ments d’équipe ; le sens d’ouverture des portes, les inter­ver­rouil­lages et l’indication visuelle de la pression influent tous sur leur bon fonc­tion­ne­ment au quotidien.

HVAC des unités de pré­pa­ra­tion

Le système HVAC assure la classi­fi­ca­tion de l’air, les relations de pression, la tem­pé­ra­ture et l’humidité néces­saires au personnel et aux produits, ainsi que l’extraction des dispositifs de con­fi­ne­ment. Les questions de conception typiques consistent notamment à savoir si l’unité peut partager une centrale de traitement d’air avec d’autres zones, où placer la filtration HEPA, quel débit d’air doit être soufflé pour contribuer au maintien de la classi­fi­ca­tion et pour diluer et éliminer les particules, comment équilibrer l’extraction des PEC de con­fi­ne­ment lorsqu’un poste est mis en marche ou à l’arrêt, et ce qu’il advient des pressions des locaux en cas de coupure de courant ou de panne de ven­ti­la­teur. Les taux de renou­vel­le­ment d’air et les différences de pression requis découlent du référentiel applicable et de l’analyse de risques du projet, et ils sont vérifiés lors de la certification.

Sur­veil­lance environ­ne­men­tale et certification

Les zones de pré­pa­ra­tion stérile sont certifiées et sur­veil­lées selon le référentiel applicable : comptage des particules en suspension dans l’air, prélèvements micro­bio­lo­giques de l’air et des surfaces, pression dif­fé­ren­tielle, ainsi que tem­pé­ra­ture et humidité. La conception influe sur le caractère pratique de ces opérations. Les capteurs et afficheurs de pression nécessitent des emplacements convenus ; les points de pré­lève­ment doivent être accessibles sans perturber le travail ; l’enre­gis­tre­ment des données et les alarmes doivent permettre de montrer ce qui s’est passé la nuit et le week-end. Ces décisions coûtent moins cher à prendre sur plans qu’après la fermeture du plafond.

Les besoins en eau dépendent du projet

Une pharmacie de pré­pa­ra­tion n’a pas auto­ma­tique­ment besoin d’une ins­tal­la­tion de production d’eau à usage phar­ma­ceu­tique. De nombreuses pré­pa­ra­tions stériles utilisent de l’eau stérile ou des diluants fournis dans le commerce, et les pré­pa­ra­tions non stériles peuvent utiliser de l’eau purifiée achetée, selon les exigences de formulation. Lorsqu’un projet requiert effectivement un traitement de l’eau sur site, sa qualité, sa capacité et sa sur­veil­lance sont définies à partir du formulaire de pré­pa­ra­tions et du référentiel applicable. Les lavabos de lavage des mains doivent néanmoins être implantés avec soin, car les réfé­ren­tiels appli­cables fixent des conditions quant à l’emplacement des éviers et des éva­cua­tions par rapport aux zones classées.

Points clés

• Identifiez les types de pré­pa­ra­tion et le référentiel applicable avant de dessiner les locaux.
• Tracez d’abord les flux de personnel, de matières, de pré­pa­ra­tions et de déchets, puis adaptez-y les locaux.
• Traitez le PEC et la pièce qui l’entoure comme un seul système, y compris l’extraction des dispositifs de con­fi­ne­ment.
• Prévoyez les points de sur­veil­lance, les alarmes et l’accès pour la certification lors de la conception.
• Définissez les besoins en eau à partir du formulaire de pré­pa­ra­tions plutôt que de présupposer une ins­tal­la­tion de production d’eau.