Fragen vor Pro­jekt­be­ginn.

Die Konzept­pla­nung legt die Strategie fest: Zonierung, Personal- und Material­flüsse, Raum­klassifi­zierung, Medien­kon­zept und Aus­rüstungs­stra­tegie. Das Basic Engi­nee­ring definiert die Systeme: Layouts, Prozess- und Medien­fließ­bilder, Aus­rüstungs­listen, HVAC-Zonierung und vorläufige Dimensio­nierung. Das Detail Engi­nee­ring entwickelt diese Definition zu koordinierten Plänen, Spezi­fika­tionen und Daten weiter, auf deren Grundlage beschafft und gebaut werden kann.

Ab dem ersten Layout. Zonierung, Personal- und Material­flüsse, Druck­ver­hältnisse und Medien­versorgung lassen sich nach Festlegung der Planung nur schwer ändern; daher sollten GMP-Anfor­de­run­gen das Konzept prägen, statt erst danach geprüft zu werden. Sie ziehen sich anschließend durch Basic und Detail Engi­nee­ring, Beschaf­fung, Bau und Quali­fi­zie­rung.

Ja. Ertüch­tigungs­studien, GMP-Gap-Analysen, technische Änderungen, Verbesserungen der Medien­versorgung und Erwei­terungs­planungen lassen sich auf die laufende Produktion abstimmen; Bauphasen, Über­gangs­lösungen und Requali­fizierung werden so geplant, dass Störungen begrenzt bleiben.

Ja. Eine Ertüch­ti­gung beginnt in der Regel mit einer Über­prü­fung der bestehenden Zonierung, Druck­kas­kade und Luft­be­hand­lung im Hinblick auf den Prozess, gefolgt von einer pha­sen­wei­sen Planung, die die Requali­fizierung im Blick behält.

Es ist die Kombination aus Auf­be­rei­tungs-, Lager- und Verteilungs­aus­rüstung, die Wasser definierter Qualität erzeugt und an jede Ent­nah­me­stelle liefert. Ein typisches System umfasst Vor­be­hand­lung, Umkehr­os­mose (RO), häufig eine Fein­reinigungs­stufe wie EDI, einen Lagertank und einen zirkulierenden Ver­teil­ring mit Sani­ti­sie­rung und Monitoring. WFI-Erzeugung und Reindampf kommen hinzu, wo der Prozess dies erfordert.

Die Umkehr­os­mose ist in der Regel die wichtigste Reinigungs­stufe nach der Vor­be­hand­lung. Sie entfernt den Großteil der gelösten Salze, organischen Stoffe, Partikel und Mikro­organismen aus dem Speisewasser. Typischerweise folgt eine weitere Fein­rei­ni­gung, etwa EDI oder eine zweite RO-Stufe; die Leistung der Umkehr­os­mose hängt von einer Vor­be­hand­lung ab, die die Membranen schützt.

Gerei­nig­tes Wasser (PW) wird in vielen nichtsterilen Anwendungen und als Speisewasser für die weitere Aufbereitung verwendet. Wasser für Injektions­zwecke (WFI) ist eine höhere Qualitätsstufe mit strengerer Kontrolle von Mikro­organismen und Endotoxinen und wird eingesetzt, wo Produkt oder Prozess dies erfordert, etwa bei Parenteralia und bei der Schlussspülung produkt­berührter Teile. Die anwendbaren Spezi­fika­tionen ergeben sich aus dem Arzneibuch und dem regula­torischen Rahmen des jeweiligen Projekts, und die an jeder Ent­nah­me­stelle benötigte Qualität wird während der Planung bestätigt.

Eine Druck­kas­kade sorgt dafür, dass sich die Luft zwischen Räumen in einer defi­nier­ten Richtung bewegt. In den meisten Reinbereichen strömt die Luft zum Schutz des Produkts von reineren zu weniger reinen Bereichen; in Contain­ment-Bereichen werden Räume im Unterdruck gehalten, sodass die Luft nach innen strömt, um Personen und Umgebung zu schützen. Es gibt keine allgemein­gültigen Werte: Differenz­drücke werden projekt­spezi­fisch anhand der Raum­klassifi­zierung, der anwendbaren Leitlinien und des Risikos festgelegt und anschließend überwacht und veri­fi­ziert.

Ja, als Engi­nee­ring-Leistungs­umfang. Dieser kann Layouts und Contain­ment-Zonierung, Unter­druck­regime, die Abluft­stra­tegie, die Inte­gra­tion primärer tech­ni­scher Schutz­ein­richtungen mit Contain­ment-Funktion, PSA und Zugangs­wege sowie den Entsorgungsweg für gefähr­li­che Abfälle umfassen. Der Umfang wird projekt­spezi­fisch anhand der beteiligten Arzneimittel, Dar­reichungs­formen und Tätig­kei­ten festgelegt.

Es handelt sich um die wesentlichen Quali­fizierungs­stufen. Die Design­qualifi­zierung (DQ) doku­men­tiert, dass das Design die Nutzer­anforderungen erfüllt. Die Installations­qualifi­zierung (IQ) veri­fi­ziert, dass Ausrüstung und Systeme wie spezi­fi­ziert installiert sind. Die Funktions­qualifi­zierung (OQ) veri­fi­ziert, dass sie über ihre Betriebs­bereiche hinweg bestimmungs­gemäß funktionieren. Die Leistungs­qualifi­zierung (PQ) veri­fi­ziert, dass sie unter realen oder repräsen­tativen Bedin­gun­gen gleichbleibend arbeiten.

Die Unter­stüt­zung kann die Validierungs­master­planung, Unter­stüt­zung bei der URS-Erstellung, die Design­qualifi­zierung, Unter­stüt­zung bei FAT und SAT, die Erstellung von IQ/OQ/PQ-Protokollen und Unter­stüt­zung bei deren Durch­füh­rung sowie die Rück­verfolg­barkeit zwischen Anfor­de­run­gen und Testnachweisen umfassen.

Ja. Die Unter­stüt­zung bei der Inbe­trieb­nahme kann Planung, System-Walkdowns, Unter­stüt­zung bei SAT und Anfahren sowie die Nach­ver­fol­gung von Rest­punkt­listen umfassen, wobei die Auf­zeich­nun­gen so strukturiert werden, dass die Quali­fi­zie­rung darauf aufbauen kann, statt sie zu wiederholen. Der genaue Umfang wird projekt­spezi­fisch vereinbart.

Ja. Die Unter­stüt­zung bei der Aus­rüstungs­beschaf­fung kann Lastenheft (URS) und technische Spezi­fika­tionen, Lieferanten­prä­qualifizierung, technische Ange­bots­bewertung, Prüfung der Lieferanten­dokumen­tation und FAT-Koor­di­na­tion umfassen. Die Aufteilung der kommerziellen Verant­wortlich­keiten wird projekt­spezi­fisch vereinbart.

Die Beschaffungs­unter­stützung umfasst Spezi­fika­tionen, Lieferanten­prä­qualifizierung, technische Ange­bots­bewertung und FAT-Koor­di­na­tion. Die Bau­unter­stützung umfasst Baustellen-Engi­nee­ring, die Prüfung von Freigabe­unter­lagen und Werkstatt­zeichnungen, Inspektionen sowie Unter­stüt­zung bei der Übergabe. Der genaue Umfang wird projekt­spezi­fisch vereinbart.

Schlüssel­fertige und inte­grierte Projekt­ab­wicklungs­leistungen können je nach Projektumfang und Ver­trags­mo­dell erbracht werden.

Bitte kon­tak­tie­ren Sie uns mit Angaben zu Standort und Umfang des Projekts, und wir bestätigen Ihnen, wie wir es unterstützen können.

Es handelt sich um eine Einrichtung, in der Arzneimittel für bestimmte Patienten oder Verwendungs­zwecke zubereitet und nicht in großen kommerziellen Chargen hergestellt werden. Je nach den betreffenden Zube­rei­tun­gen kann sie Räume für die nicht­ste­rile Her­stel­lung, Raumgruppen für die Steril­her­stellung, Bereiche für Gefahr­arznei­mittel sowie Nebenräume für Lagerung, Spülen, Qualitäts­kon­trolle, Verpackung und Abfall umfassen. Aus Engi­nee­ring-Sicht ist die Einrichtung ein Verbund aus Räumen, Wegen und Systemen, die rund um jede Art von Zube­rei­tung zusammenwirken müssen.

Bei der Steril­her­stellung werden Arzneimittel zubereitet, die frei von vermehrungs­fähigen Mikro­organismen bleiben müssen, daher stützt sie sich typischerweise auf eine kontrollierte Abfolge klassifi­zierter Räume, Ein­klei­dung, gefilterte Luft, Druck­ver­hältnisse und primäre technische Schutz­ein­richtungen. Die nicht­ste­rile Her­stel­lung umfasst Zube­rei­tun­gen wie orale Flüssigkeiten, Cremes oder Kapseln; sie erfordert dennoch eine klare Trennung, reinigbare Ober­flä­chen, Staubkontrolle und dedizierte Spül­möglich­keiten, aber nicht immer klas­si­fi­zierte Reinräume. Bei der Her­stel­lung von Gefahr­arznei­mitteln, ob steril oder nichtsteril, kommt der Schutz von Bedienpersonal und Umwelt hinzu: Contain­ment, Unter­druck­räume, wo erfor­der­lich, und ein separater Abfallweg. Die Umgebung, die jede Einrichtung benötigt, wird projekt­spezi­fisch anhand der Zube­rei­tun­gen und der anwendbaren Anfor­de­run­gen festgelegt.

Die Einrichtung muss neben der Zube­rei­tung auch Personal und Umgebung schützen. Dadurch verlagert sich das Engi­nee­ring in der Regel in Richtung Contain­ment: dedizierte Warenannahme- und Aus­pack­bereiche, getrennte Lagerung, primäre technische Schutz­ein­richtungen mit Contain­ment-Funktion, erforder­lichen­falls im Unterdruck gehaltene Räume, Abluft­stra­tegie, An- und Ablegen der PSA, Vor­keh­run­gen zur Dekonta­mination und ein separater Abfallweg. Die genauen Maßnahmen hängen von den Arzneimitteln, Dar­reichungs­formen und Tätig­kei­ten des jeweiligen Projekts ab.

Die meisten Kontaminations- und Contain­ment-Probleme entstehen dort, wo sich Wege kreuzen: saubere Mate­ria­lien, die auf gebrauchte Gegenstände treffen, Personen, die ohne defi­nier­ten Übergang zwischen Bereichen unter­schied­licher Reinheit wechseln, oder Abfall, der über einen reinen Flur abtrans­portiert wird. Werden diese Wege zuerst geplant, vom Waren­ein­gang bis zum Versand und zur Entsorgung, können Raumlayout, Schleusen, Durch­rei­chen und Druck­ver­hältnisse den vorgesehenen Arbeits­ab­lauf unterstützen, statt ihm entgegen­zuwirken.

Druck­ver­hältnisse bestimmen die Richtung, in der sich die Luft zwischen Räumen bewegt. Steht der Schutz der Zube­rei­tung im Vordergrund, strömt die Luft im Allgemeinen von reineren zu weniger reinen Bereichen; steht das Contain­ment eines Gefahr­arznei­mittels im Vordergrund, werden Räume typischerweise im Unterdruck gehalten, sodass die Luft nach innen strömt. Alle in Diagrammen gezeigten Werte sind illustrativ: Die endgültigen Druck­ver­hältnisse und Sollwerte werden projekt­spezi­fisch anhand von Klassifi­zierung, Prozess, Pro­dukt­ri­siko, Contain­ment-Anfor­de­run­gen, Türstrategie, Schleusen­konzept und der anwendbaren regula­torischen Grundlage entwickelt und anschließend überwacht und veri­fi­ziert.

Nicht unbedingt. Das hängt von der Art der Zube­rei­tung, der Rechtsordnung und dem Projekt ab. Die Steril­her­stellung umfasst typischerweise klas­si­fi­zierte Umgebungen, während viele nicht­ste­rile Tätig­kei­ten in kon­trol­lier­ten, reinigbaren Räumen ohne Rein­raum­klassifi­zierung durchgeführt werden können. Die geeignete Umgebung für jede Tätigkeit wird in den frühen Planungsphasen mit dem Kunden und anhand der maßgeblichen Anfor­de­run­gen bestätigt.

HVAC-Zonen richten sich nach den Tätig­kei­ten, nicht nur nach dem Grundriss. Räume werden nach Reinheit, Contain­ment-Anfor­de­run­gen, Druck­re­gime, Temperatur- und Feuchte­anfor­derungen sowie Betriebs­zei­ten gruppiert, damit Bereiche mit gegen­sätz­lichen Anfor­de­run­gen, etwa die Her­stel­lung mit und ohne Gefahr­arznei­mittel oder Labore und Zubereitungs­räume, nicht so versorgt werden, dass die Trennung beeinträchtigt wird. Zuluft, Rückluft, Abluft und Filtration werden anschließend für jede Zone entwickelt.

Je nach Zube­rei­tun­gen und Ausrüstung kann die Medien­versorgung Wasser definierter Qualität für Zube­rei­tung und Spülen, Druckluft, Reindampf, wo Sterilisa­tions­anlagen ihn erfordern, eine zur Vermeidung von Kontamination ausgelegte Ent­wäs­se­rung sowie eine gesicherte Strom­ver­sorgung für kritische Systeme umfassen. Ein PW- oder WFI-System ist in einer Herstellungs­apotheke nicht automatisch erfor­der­lich: Die Anfor­de­run­gen an das Wasser hängen vom Prozess, vom Produkt, vom Maßstab, vom Verwendungs­zweck, von der örtlichen Behörde und vom anwendbaren Standard ab. Nicht jede Einrichtung benötigt jedes Medium; die Liste wird während der Planung je Ent­nah­me­stelle festgelegt.

Die regu­la­to­rische Aus­legungs­grund­lage wird für jedes Projekt vereinbart, statt vor­aus­ge­setzt zu werden. Je nach Zube­rei­tun­gen, Markt und Rechtsordnung kann sie sich auf die USP-Kapitel zur Her­stel­lung in der Apotheke, WHO-GMP oder EU- / PIC/S-GMP, soweit anwendbar, die Anfor­de­run­gen der örtlichen Behörde, etwa der EDA in Ägypten, und die eigenen Anfor­de­run­gen des Kunden stützen. Raum­klassifi­zierung, Druck­ver­hältnisse und Contain­ment-Konzept ergeben sich aus der gewählten Grundlage und dem Prozessrisiko. ALVEDA SOLUTIONS plant die Einrichtung auf Basis dieser vereinbarten Grundlage; Genehmigungs­ent­scheidungen verbleiben bei der zuständigen Behörde.

CQV steht für Inbe­trieb­nahme, Quali­fi­zie­rung und Vali­die­rung. Die Inbe­trieb­nahme bestätigt, dass Systeme wie HVAC, Monitoring und Medien­versorgung installiert sind und funktionieren; die Quali­fi­zie­rung doku­men­tiert, dass Räume, Ausrüstung und Systeme ihre defi­nier­ten Anfor­de­run­gen erfüllen; die Vali­die­rung zeigt, dass die Prozesse gleichbleibend funktionieren. ALVEDA unter­stützt die Planung und Doku­men­ta­tion dieses Ablaufs; der Umfang und die Parteien, die die einzelnen Tätig­kei­ten ausführen, werden projekt­spezi­fisch vereinbart.

Ja. Eine Ertüch­ti­gung beginnt in der Regel mit einer Gap-Analyse des bestehenden Layouts, der Wege, der Druck­ver­hältnisse, der HVAC-Anlagen, der Medien­versorgung und des Moni­to­rings im Abgleich mit den bestätigten Anfor­de­run­gen, gefolgt von priorisierten Engi­nee­ring-Maßnahmen und einem pha­sen­wei­sen Umsetzungsplan, der den laufenden Betrieb und die Requali­fizierung berücksichtigt.