الملحق الأول من إرشادات GMP الأوروبية واستراتيجية التحكم في التلوث

نُشر الملحق الأول المنقّح من دليل ممارسات التصنيع الجيدة الأوروبي (EU GMP)، الخاص بتصنيع المنتجات الدوائية المعقّمة، عام 2022 ودخل حيز التطبيق عام 2023. وقد اعتمدت منظمة PIC/S النص نفسه، كما تتبع إرشادات منظمة الصحة العالمية (WHO GMP) للمنتجات المعقّمة مبادئ مماثلة. ومن أكثر ما أثار النقاش فيه توقّع أن تكون لدى الشركة المصنّعة استراتيجية للتحكم في التلوث، تُختصر عادة إلى CCS.

يشرح هذا المقال، من منظور هندسي، ما يُقصد بأن تربط بينه استراتيجية التحكم في التلوث، وكيف تغذّيها القرارات التصميمية. وهو ليس ملخصًا للملحق كاملًا، ولا يغني عن قراءة النص الساري وتوقعات الجهة التنظيمية المعنية.

ما استراتيجية التحكم في التلوث

استراتيجية التحكم في التلوث مجموعة مخططة وموثّقة من الضوابط للتحكم في التلوث الميكروبي والتلوث بالذيفانات الداخلية أو مولّدات الحمى (Pyrogens) والتلوث بالجسيمات، مبنية على فهم المنتج والعملية. ولا تكمن قيمتها في ضابط بعينه، بل في بيان كيف تتكامل الضوابط معًا، وأي المخاطر يعالجها كل منها، وكيف تعرف الشركة المصنّعة أن المجموعة كلها تعمل.

ويتوقع الملحق أن تُبنى الاستراتيجية باستخدام مبادئ إدارة مخاطر الجودة، مثل تلك الموصوفة في إرشاد ICH Q9، وأن تغطي المنشأة والعملية بالكامل لا غرفة واحدة، وأن تُراجع وتُحدَّث بحيث تظل سارية مع تغير العملية والمنشأة والمعرفة المتعلقة بهما.

ما الذي تربط بينه الاستراتيجية

يسرد الملحق العناصر التي ينبغي أن تأخذها الاستراتيجية في الاعتبار، ويمكن تجميعها من منظور هندسي على النحو التالي:

• تصميم المنشأة والعمليات، بما في ذلك المباني والمعدات وتقنية الحواجز المختارة للخطوات المعقّمة.
• المرافق: أنظمة HVAC ومنظومات المياه والبخار النقي وغازات العمليات.
• الأفراد: التدريب وارتداء الملابس والسلوك والمسارات التي يتبعونها.
• المواد: ضوابط المواد الخام ومكونات التعبئة الأولية ووسائل الإغلاق، والموردون والأنشطة المُسندة إلى جهات خارجية التي تقف وراءها.
• تقييم مخاطر العملية والتحقق من صحة العملية والتحقق من صحة عمليات التعقيم.
• التنظيف والتطهير والصيانة الوقائية.
• أنظمة الرصد، بما في ذلك الرصد البيئي ورصد المرافق.
• الوقاية والاستجابة: تحليل الاتجاهات والتحقيقات وتحليل الأسباب الجذرية والإجراءات التصحيحية والوقائية (CAPA) والتحسين المستمر بناءً على هذه المعلومات.

كيف تغذّي القرارات الهندسية الاستراتيجية

تخطيط المنشأة والمسارات

يُعد تقسيم المناطق وفق درجة النظافة، ومواقع غرف المعادلة وفتحات التمرير، والفصل بين مسارات الأفراد والمواد والمخلّفات، الطبقة الأولى للتحكم في التلوث. وفي الاستراتيجية يصبح كل منها ضابطًا ذا غرض محدد؛ كغرفة معادلة للمواد تتيح إزالة طبقة التغليف الخارجية قبل دخول المكونات إلى درجة نظافة أعلى.

أنظمة HVAC وتدرّج الضغط

يدعم الترشيح وأنماط تدفق الهواء واستراتيجية تغيير الهواء وعلاقات الضغط وأداء التعافي تصنيفات الغرف. وينبغي أن توثّق الاستراتيجية ما تُحمى منه كل درجة نظافة، وكيف تبرهن دراسات تصوير تدفق الهواء والتأهيل على ذلك، وما الرصد والإنذارات التي تكشف فقدان السيطرة.

تقنية الحواجز والتعقيم

يركز الملحق تركيزًا كبيرًا على فصل العامل عن المنطقة الحرجة، باستخدام العوازل (Isolators) أو أنظمة الحواجز مقيدة الدخول (RABS) حيث يكون ذلك مناسبًا، وعلى التعقيم المتحقَّق من صحته للمنتج والمكونات والمعدات. وتشكّل هذه الخيارات التخطيط والمرافق وخطة الرصد، ولذلك يجب حسمها مبكرًا في التصميم.

التنظيف والتطهير ومواد الإنشاء

يجب أن تتحمل الأسطح والفواصل والأسقف والمعدات نظام التنظيف والتطهير الذي يعتزم المشغّل استخدامه، بما في ذلك المواد القاتلة للأبواغ (Sporicidal Agents). واختيار التشطيبات دون معرفة هذا النظام مصدر شائع لمشكلات لاحقة.

الرصد والبيانات

يقدّم الرصد البيئي ورصد المرافق الدليل على أن الاستراتيجية تعمل. وينبغي تبرير مواقعه وتواتره وحدوده بتقييم المخاطر، وأن تُصمَّم الأنظمة التي تسجّل البيانات مع مراعاة سلامة البيانات (Data Integrity).

التأهيل ودورة الحياة

يبيّن التأهيل أن كل ضابط يعمل كما صُمّم، ويبيّن الرصد الروتيني والانحرافات والإجراءات التصحيحية والوقائية ما إذا كان يستمر في ذلك. والاستراتيجية المرتبطة بهذه السجلات يمكن مراجعتها بالأدلة لا بالآراء.

إعداد الاستراتيجية عمليًا

تُعِدّ مؤسسات كثيرة الاستراتيجية في صورة وثيقة جامعة تحيل إلى الإجراءات التفصيلية وتقييمات المخاطر وتقارير التأهيل بدلًا من تكرارها. ومن الطرق العملية رسم مصادر التلوث ومساراته لكل خطوة من خطوات العملية، ثم سرد الضوابط التي تعالج كل مسار، وبيان طريقة تصميم كل ضابط وتأهيله ورصده. وعندها تظهر الفجوات بوضوح في صورة مسارات ضوابطها ضعيفة أو غير متحقَّق منها.

وفي المنشأة الجديدة، يمكن لفريق التصميم أن يسهم بالاحتفاظ بسجل لضوابط التلوث في مرحلة التصميم يصبح لاحقًا جزءًا من الاستراتيجية. أما في المنشأة القائمة، فإن تقييم الفجوات مقارنةً بالملحق المنقّح يُنتج عادةً مجموعة من الإجراءات الهندسية والإجرائية والمتعلقة بالرصد تُدار عبر نظام CAPA.

فجوات شائعة عند إعداد الاستراتيجية لأول مرة

• قائمة بالإجراءات القائمة دون تحليل لمسارات التلوث التي يتحكم فيها كل منها.
• التعامل مع المرافق، ولا سيما المياه والغازات المضغوطة، على أنها خارج نطاق الاستراتيجية.
• اختيار مواقع الرصد البيئي بحكم العادة لا بناءً على تقييم موثّق للمخاطر.
• ضوابط تعتمد على السلوك، مثل ارتداء الملابس أو نقل المواد، دون دليل على التدريب عليها ومراقبة تطبيقها.
• غياب محفّز محدد لمراجعة الاستراتيجية بعد انحراف أو تغيير أو اتجاه جديد في البيانات.

ويصبح سد كل فجوة من هذه الفجوات أيسر عندما يشرح السجل الهندسي سبب وجود كل ضابط. فجدول بيانات غرفة يذكر ما تُحمى منه درجة النظافة، أو مخطط P&ID يبيّن سبب وجود نقطة عينة في موضعها، يمنح فريق الجودة المبررات التي يحتاجها لكتابة الاستراتيجية.

من يملك الاستراتيجية

الاستراتيجية ملك للشركة المصنّعة ونظام الجودة لديها. ويسهم الاستشاريون الهندسيون وموردو المعدات والمقاولون بالمعلومات والحلول التصميمية، لكنهم لا يستطيعون جعل المنشأة مطابقة نيابة عن المالك. فالمطابقة تُثبتها الشركة المصنّعة من خلال وثائقها وعملياتها وعمليات التفتيش التي تجريها الجهة التنظيمية المعنية.

نقاط أساسية

• الاستراتيجية مجموعة مترابطة من الضوابط مبنية على المخاطر، لا إجراء واحد.
• التخطيط وأنظمة HVAC وتقنية الحواجز والمرافق والتشطيبات ضوابط للتلوث، وينبغي توثيقها على هذا الأساس منذ مرحلة التصميم.
• ينبغي أن يكون كل ضابط قابلًا للتتبّع إلى أدلة تأهيله ورصده.
• راجع الاستراتيجية كلما تغيرت العملية أو المنشأة أو البيانات.